第128期：外泌体与肥胖相关的胰岛素反抗

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年发所列在Front Cell Dev Biol上的二本书“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。概述：

另有泌纤是巨噬细胞另有鞘冷水，将讯号小分子从供胚炼传送到备受胚炼。 另有泌纤的货功用，包括抗原质，DNA和RNA，可以抗病毒备受纤的组织和心脏，这些的组织和心脏在适度疾病工业发展之中较强更为重要发挥作用。 很高血压对抗是一种流行病学精神圆锥形态，在2M-癌症（T2DM），孕妇癌症和阿尔茨海默氏病的病原之中很更为重要。 此另有，厌食症是很高血压对抗的一种主因。本文论述了另有泌纤和很高血压对抗的最新研究成果进展，都有是与厌食症关的的很高血压对抗。研究成果所列明，另有泌纤在厌食症病症之中很高血压对抗的频发之中较强更为重要意味，并且在很高血压对抗的临床和用药之中较强巨大的发展潜力。

另有泌纤

另有泌纤被确信是巨噬细胞另有鞘冷水（EVs），是厚度为30-150 nm的杯圆锥形结构，并带有一层细胞内双层细胞膜。另有泌纤运载的信息小分子包括细胞内，抗原质和核酸，这些类M-的功用质备受到细胞内的保障免于裂解双层细胞膜，可以从供胚炼河运到备受胚炼（由此可知1）。有许多标记小分子可以明确另有泌纤，包括CD81，CD9，CD63，热休克抗原（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（突变关的遗传2）相互发挥作用抗原X（ALIX）和易感适度遗传101（TSG101）和通气抗原94（Grp94）作为阴适度标记。作为巨噬细胞之除此以外信息交换的新载纤，另有泌纤可以被相异类M-的巨噬细胞黏液，例如肝巨噬细胞，脂蛋白，平滑肌巨噬细胞，血管平滑肌巨噬细胞和干巨噬细胞。已在各种肠腹腔之中验证到另有泌纤，包括血浆，粪便，乳汁，唾液，眼泪和尿液。

另有泌纤的清楚新功能是什么？在此前，另有泌纤被说明了为“垃圾堆”，将无用或有害的巨噬细胞内功用质带出巨噬细胞。都只，另有来纤被定义为“讯号箱”，其在巨噬细胞或心脏之除此以外传送信息。现在，越来越多的研究成果阐明了另有泌纤的新功能。另有泌纤可作准备流行病学和海洋生物体更进一步，包括血管聚合，血管坏死，自体肿瘤，巨噬细胞突变。 纤维化，工业发展，的组织修复和很高血压对抗。本文目前的纽约时报将着重关心另有泌纤对很高血压对抗的制约

很高血压海洋生物体与很高血压对抗

作为裂解的更为重要通气遗传物质，很高血压在很高血压升很高后由胰腺β巨噬细胞黏液。确实，很高血压的发挥作用主要有利于平滑肌和脂质的组织碳水化合功用，并减缓甲圆锥形腺糖异生和糖原分解。很高血压还作准备骨骼裂解之中的抗原质裂解和脂质的组织之中的细胞内加载。都只，科学家挖掘出神经元也是很高血压的靶的组织。很高血压讯号作用于较强许多十分复杂的分支，并且每个分支都可以平庸出一种海洋生物体新功能。Akt的痴复合物作准备了大多数很高血压讯号作用于简而言之，因此我们并不一定将p-AKT的低水平视为胰脏感适度的字样。

很高血压对抗是T2DM的更为重要发病程序之一。很高血压对抗还作准备了孕妇癌症（GDM）和阿尔茨海默氏病的工业发展。很高血压对抗是指很高血压对靶的组织的生功用学发挥作用的破坏，例如有利于碳水化合功用和诱导脂蛋白和平滑肌巨噬细胞之中糖原分解的能力也。除裂解另有，很高血压还作准备抗原质和细胞内裂解。实际上，我们并不一定将很高血压对裂解的制约定义为很高血压对抗。当人纤频发很高血压对抗时，很高血压的代偿适度黏液会引致很高很高血压血病症，从而加剧一系列流行病学海洋生物体变化，例如胰脏新功能备受损，营养消耗减小和很高脂血病症，心血管破坏，之后加剧多种裂解适度适度疾病和癌症适度心肌病。有几种明确很高血压对抗的步骤，例如很高很高血压血病症适度正常很高血压钳夹，口服耐量试验（OGTT）和很高血压对抗参量模M-评估（HOMA-IR）。

在加剧很高血压对抗的所有因素之中，厌食症是很高血压对抗的不可缺少因素之一。厌食症的都还是脂质的组织的扩展，这主要反映在皮下脂质的组织的减小上。皮下脂质的组织是生命体最大的脂质的组织仓库，也是贮存可用脂质的首选场所。但是，皮下脂质的组织的扩展能力也备受到受限。当细胞内的贮存量超过连续适度时，细胞内会贮发挥作用其他裂解适度更强的肿瘤的组织之中，例如甲圆锥形腺和平滑肌。脂质的组织可以贮存三酸酯并积聚游离胆固醇和。游离胆固醇可加剧很高血压不敏感。金色脂质的组织在加载胆固醇之中起着不可缺少的发挥作用。通过减小细胞内合成或受限脂解发挥作用，金色脂蛋白贮存量细胞内，以防止有毒细胞内在甲圆锥形腺和平滑肌之中自生。一项研究成果所列明，厌食症人的金色脂质的组织之中贮存的脂质百份贞着减少，这是因为有利于了非脂质的组织之中细胞内的贮存。

相比较之下，棕色/米色脂蛋白在直接碳水化合功用除此以另有活适度，这是对β-肾上腺素讯号作用于和很高血压的底物，从而减小了但会。厌食症对每多样M-的脂蛋白的新功能都有担忧制约，加剧很高血压对抗。脂质的组织除了较强贮存脂质的新功能另有，它也是颇为更为重要的内黏液心脏。脂质遗传物质是脂蛋白黏液的痴素的总称，包含四支，分别有利于很高血压发挥作用或诱导很高血压发挥作用。瘦素和脂联素是减小胰脏感适度的脂质遗传物质。脂质的组织可以释放坏死遗传物质-α（TNF-α）和白巨噬细胞氨基丁酸-6（IL-6）作为正向脂质遗传物质，从而诱导很高血压的发挥作用。在厌食症者的脂质的组织扩展更进一步之中，脂质的组织肇因慢适度肿瘤，许多M1吞噬巨噬细胞被筹集到脂质的组织之中并肇因肿瘤遗传物质。这些炎适度遗传物质加剧脂质的组织之中的很高血压对抗，并发挥作用于其他的组织以正向很高血压对抗。总而言之，脂质心脏新功能障碍是很高血压对抗工业发展的更为重要因素。

厌食症关的很高血压对抗的另有泌纤

厌食症是很高血压对抗的不可缺少危险环境因素，但具纤发病程序有待进一步研究成果。都只，已证明另有泌纤在巨噬细胞之除此以外起着沟通者的发挥作用。另有泌纤涵盖许多多样的功用质，它们可以制约备受胚炼的新功能。另有泌纤作准备了许多适度疾病的工业发展更进一步，例如甲圆锥形腺和肿瘤适度疾病。同时，不太可能研究成果了另有泌纤在很高血压对抗之中的发挥作用，许多研究成果集之中于另有泌纤在厌食症病症关的的很高血压对抗之中的发挥作用。

脂质的组织另有泌纤在厌食症关的很高血压对抗之中的发挥作用

由于脂质的组织在很高血压对抗之中起更为重要，因此脂质的组织黏液的另有泌纤才会是该更进一步之中的一种媒介。脂质的组织的慢适度肿瘤是很高血压对抗工业发展之中都有更为重要的肇因环境因素，并且慢适度肿瘤平庸为吞噬巨噬细胞常为。近年来，对脂质的组织之中脂质的组织慢适度肿瘤的另有来纤的研究成果不太可能引致人们的爱好（由此可知2）。研究成果挖掘出挖掘出血清脂质的组织黏液的另有泌纤（厌食症模M-）通过TLR4 / TRIF简而言之正向吞噬巨噬细胞的再造，并且这些另有泌纤之中的羧化复合物混合抗原4（RBP4）在吞噬巨噬细胞的正向之中展现出了发挥作用触发。此另有，厌食症关的的另有泌纤将吞噬巨噬细胞归巢于甲圆锥形腺和脂质的组织，其之中吞噬巨噬细胞黏液TNF-α和IL-6，从而加剧很高血压对抗。他们还猜测了另有泌纤持续适度的吞噬巨噬细胞破坏了心肌巨噬细胞的很高血压发挥作用。这是首次挖掘出另有来纤在厌食症关的的吞噬巨噬细胞持续适度的很高血压对抗之中的发挥作用的研究成果。如很高血压对抗脂蛋白另有泌纤（IRADEs）的冲击波猿猴（Shh）是通过Ptch / PI3K讯号持续适度M1吞噬巨噬细胞散射的更为重要通气遗传物质。他们挖掘出IRADE处理方式的吞噬巨噬细胞的另有泌纤才会通过减小很高血压备受纤底功用1（IRS-1）和痴感适度脂质复合物（HSL）的暗示来有利于脂质的组织之中的很高血压对抗。

厌食症血清的脂质的组织吞噬巨噬细胞（ATM）相关联的另有泌纤正向了很高血压对抗。但是，来自瘦ATM的另有泌纤在不变动血清纤重的情况下减缓了厌食症血清的很高血压对抗。作者洞察了通过抗病毒过氧化功用复合物纤增生功用触发的备受纤γ（PPARγ），ATM派生的另有来纤在通气胰脏感适度之中的更为重要是miR-155。此另有，与厌食症的野生M-血清对照组相比较，miR-155遗传敲除血清对很高血压的敏感适度要很高得多。但是，另有泌纤不可制约很高血压持续适度的碳水化合功用。同样，研究成果猜测，与脂质的组织关的的吞噬巨噬细胞散射在很高血压对抗之中颇为更为重要。脂蛋白黏液的另有泌纤miR-34a通过抗病毒类Krüppel样遗传物质4（Klf4）诱导M2吞噬巨噬细胞散射，从而有利于M2吞噬巨噬细胞散射和单核巨噬细胞分化。厌食症备受试者的内脏脂质之中miR-34a / Klf4轴的变动与很高血压对抗密切关的。简而言之，来自脂蛋白的另有泌纤可以减小M1吞噬巨噬细胞，后者会黏液肿瘤适度巨噬细胞遗传物质，从而加剧很高血压对抗。除肿瘤环境因素另有，ATM还会黏液另有来纤来通气胰脏感适度。此另有，吞噬巨噬细胞的另有来纤可以通气脂蛋白的裂解。脂蛋白相关联的另有来纤也减小了M2吞噬巨噬细胞的低水平，这是一种诱导肿瘤的巨噬细胞。

除了作准备脂质的组织之中肿瘤正向的很高血压对抗另有，来自脂蛋白的另有泌纤还与其他心脏频发串扰，从而肇因厌食症关的的很高血压对抗（由此可知2）。 Mleczko等人确信，由于脂质的组织的扩展才会加剧厌食症之中的连续性的组织缺氧和肿瘤。洞察低氧脂蛋白的另有泌纤通过减缓AKT的痴复合物而破坏很高血压适度刺痴的碳水化合功用。厌食症女适度血浆之中的另有泌纤可以减缓很高血压适度刺痴的河运。奇怪的是，可以通过在巨噬细胞处理方式前将缺氧适度另有泌纤制剂冷却至40°C 30分钟来恢复另有泌纤的诱导发挥作用。由于缺氧对河运的制约是不轻质的，因此作者猜测选择适度才会是这种发挥作用的因素。研究成果挖掘出低氧的3T3L1脂蛋白之中发挥作用的汽车之中发挥作用的PTEN，一种抗原质丝氨酸，可减缓AKT的痴复合物。但是，他们没有人寻找清楚的小分子程序。腹腔山边路减肥手术后不仅可以减缓纤重和很高血压对抗，而且可以变动从另有周血之中分离出来的循环脂蛋白另有泌纤的细微RNA含铁。在另有泌纤变动的细微RNA之中，有29种与很高血压对抗关的的细微RNA在手术后后频发了变动。同样，抗病毒78个mRNA的48个microRNA与支链低水平贞着关的，而支链低水平与很高血压紊乱有关。这些研究成果所列明，来自脂蛋白的另有泌纤才会在远处的心脏之中起发挥作用，并作准备与厌食症有关的很高血压对抗。

脂质的组织另有的的组织派生的另有泌纤在厌食症关的的很高血压对抗之中的发挥作用

在厌食症病症之中，其他心脏也才会肇因与很高血压对抗关的的另有泌纤（由此可知2）。 如肝另有泌纤的miR-130a-3p通过抗病毒脂蛋白作准备细胞内和的裂解。在HFD正向的血清之中，与miR-130a-3p过暗示和野生M-血清相比较，miR-130a-3p敲除血清较强最很高的尿酸指数和较低的很高血压低水平。甲圆锥形腺另有泌纤相关联的miR-130a-3p主要通过在抗原质低水平上下调胆固醇酪氨酸（FASN）和PPARγ的暗示来诱导脂质形成。此另有，miR-130a-3p可以抗病毒富含PH碱基的氨基酸重复抗原丝氨酸2（PHLPP2），减小p-AKT和p-AS160的低水平，并之后有利于GLUT4的河运。作为很高血压黏液心脏，胰脏也作准备通气胰脏感适度。如胰腺β巨噬细胞miR-26a缓解了胰脏感适度并保留了β巨噬细胞新功能。。

研究成果猜测，很高脂饮食习惯（HFD）正向的肠道微生功用肇因的另有泌纤才会会在纤内和纤另有破坏很高血压讯号和裂解。他们观察到HFD变动了肠道之中的病原体。然而，肠道病原体并未通过肠道渗透到其他心脏，但是源自肠道微生功用的另有泌纤通过渗透肠道威慑并抗病毒其他心脏而引致了很高血压对抗。

不可缺少的是，很高血压对抗是一种十分复杂的流行病学精神圆锥形态，会制约各个心脏。此另有，另有来纤在厌食症关的很高血压对抗的频发之中起更为重要。不可缺少的是，所列1之中贞示了另有泌纤主旨功用的新功能。

另有泌纤作为很高血压对抗的生功用字样功用

OGTT和HOMA-IR可用于检验很高血压对抗，尽管很高很高血压血病症的正常很高血压钳被确信是临床很高血压对抗的金标准。但是，它不可用途常规检验。都只，不太可能挖掘出了许多很高血压对抗的生功用字样功用。脂质遗传物质可被视为很高血压对抗的生功用字样功用，包括脂联素，RBP4，凯莫瑞和脂蛋白胆固醇混合抗原（A-FABP）。已挖掘出成纤维巨噬细胞生长遗传物质21和炼球抗原A作为很高血压对抗的生功用标记功用。肌动抗原如IL-6，虹细胞膜素和肌聚合诱导素可作为很高血压对抗的生功用标记功用。

另有泌纤的释放取决于人纤的精神圆锥形态。另有泌纤可以保障功用质免备受细胞内双层细胞膜的裂解。另有泌纤发挥作用于各种肠腹腔之中，例如血浆，粪便，乳汁，唾液，眼泪和尿液。因此，另有泌纤可以很难以地从肠腹腔之中获得。据报道，另有泌纤在许多适度疾病之中对液纤外科手术较强更为重要意味，例如乳腺癌，肝巨噬细胞癌，癌，骨关节炎和动脉粥样硬化。同样，将另有泌纤用于很高血压对抗的早期临床是一种有忧虑的步骤。另有泌纤将是最有忧虑的肠腹腔外科手术。如所列2所示，某些潜在的另有泌纤生功用标记功用可用于很高血压对抗。

除此以外充质干巨噬细胞派生的很高血压对抗。

除此以外充质干巨噬细胞（MSC）是可以自我更新的多能巨噬细胞，包括人阴部除此以外充质干巨噬细胞，骨髓除此以外充质干巨噬细胞和脂质相关联的干巨噬细胞。例如甲圆锥形腺适度疾病。多发适度硬化病症，白血病和癌症适度视网细胞膜肿瘤。然而，干巨噬细胞再生是否有助于的用到仍是未知的。不太可能挖掘出干巨噬细胞通过山边黏液程序对的组织驻留备受胚炼有制约。

研究成果挖掘出人阴部除此以外充质干巨噬细胞（hucMSC-ex）的另有泌纤才会对T2DM有用药发挥作用。他们挖掘出切除hucMSC-ex可以贞着缓解T2DM鼠类的很高很高血压病症。 HucMSC-ex可以通过减小p-IRS-1和p-AKT的触发并诱导促炎适度巨噬细胞遗传物质的黏液来减小胰脏感适度，这可以诱导很高血压讯号通路的触发。这些另有泌纤可以通过制约GLUT4和裂解关的复合物的细胞膜易位，有利于平滑肌之中的碳水化合功用和糖酵解。触发很高血压讯号后，hucMSC-ex减小了p-GSK3β和糖原合复合物的暗示，从而缓解了甲圆锥形腺之中的糖原合成。此另有，hucMSC-ex不仅可以有利于很高血压黏液，还可以诱导STZ正向的β巨噬细胞突变。也有研究成果挖掘出来自脂质干巨噬细胞（ADSCs）的另有来纤被吞噬巨噬细胞渗入。此另有，这些另有泌纤运载有活适度的STAT3，可以有利于吞噬巨噬细胞之中精氨酸复合物1的暗示，从而正向抗炎M2所列M-。 ADSC派生的另有来纤减缓了饮食习惯引致的厌食症病症，并缓解了糖耐量和胰脏感适度。研究成果挖掘出ADSC派生的另有来纤可以诱导脂蛋白肥大并有利于褐色脂质的频发。由ADSC派生的另有来纤处理方式的吞噬巨噬细胞可通过黏液乳酸来正向ADSC增生。综上所述，干巨噬细胞相关联的另有泌纤可以通过有利于很高血压讯号作用于和减缓与脂质的组织关的的肿瘤来减小胰脏感适度（由此可知3）。

论述与观点

厌食症对于很高血压对抗的工业发展颇为更为重要。脂质的组织之中的慢适度肿瘤是厌食症病症之中很高血压对抗的主要因素，吞噬巨噬细胞对肿瘤的工业发展十分重视。另有泌纤作为介纤，将外加功用从生殖巨噬细胞传送到备受胚炼，制约生命体的流行病学海洋生物体。本文研究成果主要集之中于厌食症关的的很高血压对抗。脂蛋白相关联的另有泌纤通过有利于M1吞噬巨噬细胞散射和诱导M2吞噬巨噬细胞散射并随后适度刺痴很高血压对抗而作准备吞噬巨噬细胞的再造。来自再造的吞噬巨噬细胞的另有来纤也正向很高血压对抗。此另有，相关联于除脂质的组织另有的的组织的另有泌纤在厌食症关的的很高血压对抗之中也起发挥作用。

另有泌纤才会是很高血压对抗的潜在临床和用药工具。液纤外科手术是一项颇为有价值的检测，它反映了整纤身纤圆锥形况。另有泌纤是很高血压对抗的潜在生功用字样功用，因为它可以被人纤的流行病学海洋生物体精神圆锥形态变动。另有泌纤是一种可以保障内部小分子免于裂解的细胞膜结构，我们可以应用于另有泌纤来验证症圆锥形核酸低水平的变化。随着对另有泌纤的深入研究成果，人们将更好地理解另有泌纤作为液纤外科手术工具的优越适度。骨髓除此以外充质干巨噬细胞另有泌纤的运用不太可能研究成果了很多年。 MSC-另有泌纤用药对很高血压对抗的发挥作用已在几项研究成果之中得到猜测。另有泌纤在用药很高血压对抗各个方面较强很大的优势。

首先，另有泌纤较强其生殖巨噬细胞的海洋生物体活适度，并且可以替**殖巨噬细胞以展现出用药发挥作用。其次，另有泌纤的自体原适度较低，不能引致症圆锥形的自体轻视底物。第三，另有来纤是不对生功用纤构成致瘤风险的鞘冷水结构。第四，另有来纤可以通过加载一些药功用来用药很高血压对抗。尽管目前有关另有泌纤对很高血压对抗的临床和用药的研究成果只是冰山一角。将来，我们将应用于先进的关键技术和步骤巧妙地应用于另有泌纤来临床和用药很高血压对抗。

所出版：姝儿

备案：戴西件

排版：往常（小编）